Perkiraan Tingkat Insiden Jenis-jenis Rawat Inap Khusus untuk Penyakit Kardiovaskular dan Pernapasan yang Disebabkan oleh Virus Sinsisial Pernapasan di Kalangan Orang Dewasa di Jerman Antara Tahun 2015 dan 2019

ABSTRAK
Latar belakang
Insiden RSV pada orang dewasa sering kali diremehkan karena simtomatologi yang tidak spesifik, pengujian standar perawatan yang terbatas, dan sensitivitas tes yang lebih rendah dibandingkan dengan bayi. Kami melakukan studi observasional retrospektif untuk memperkirakan insiden RSV pada jenis rawat inap kardiorespirasi tertentu di antara orang dewasa di Jerman antara tahun 2015 dan 2019.

Metode
Informasi tentang rawat inap dan jumlah orang yang berisiko dirawat inap (penyebut) dikumpulkan dari basis data Asuransi Kesehatan Wajib. Model regresi quasi-Poisson yang memperhitungkan tren waktu periodik dan aperiodik serta aktivitas virus disesuaikan untuk memperkirakan tingkat kejadian (IR) yang disebabkan oleh RSV dari empat rawat inap kardiovaskular tertentu (aritmia, penyakit jantung iskemik, eksaserbasi gagal jantung kronis, dan penyakit serebrovaskular) dan empat rawat inap pernapasan tertentu (influenza/pneumonia, bronkitis/bronkiolitis, penyakit saluran pernapasan bawah kronis, dan penyakit saluran pernapasan atas).

Hasil
IR yang diperkirakan disebabkan oleh RSV untuk rawat inap umumnya meningkat seiring bertambahnya usia. Di antara perkiraan rawat inap kardiovaskular pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun, aritmia dan penyakit jantung iskemik merupakan insiden tertinggi dari kejadian yang disebabkan oleh RSV, diikuti oleh eksaserbasi gagal jantung kronis, dengan rentang IR tahunan masing-masing 157–260, 133–214, dan 105–169 per 100.000 orang-tahun. Rawat inap pernapasan yang paling sering disebabkan oleh RSV pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun diperkirakan untuk penyakit saluran pernapasan bawah kronis dan bronkitis/bronkiolitis, dengan rentang IR tahunan masing-masing 103–168 dan 77–122 per 100.000 orang-tahun.

Kesimpulan
RSV menyebabkan beban rawat inap pernapasan dan kardiovaskular yang cukup besar pada orang dewasa di Jerman, mirip dengan virus pernapasan lainnya (misalnya, influenza dan SARS-CoV-2). Hal ini menyoroti perlunya menerapkan strategi pencegahan yang efektif, terutama untuk orang dewasa yang lebih tua.

1 Pendahuluan
Tingkat kejadian (IR) dan beban klinis penyakit RSV pada orang dewasa sulit diukur karena gejalanya mirip dengan influenza dan virus pernapasan lain yang bersirkulasi bersamaan [ 1 ]. Keterbatasan pengujian RSV standar perawatan di antara orang dewasa, pengambilan spesimen tunggal (yaitu, hanya menggunakan usap nasofaring/hidung), dan sensitivitas pengujian diagnostik yang berkurang dibandingkan dengan anak-anak [ 2 – 5 ] berkontribusi terhadap perkiraan yang terlalu rendah dari beban RSV. Selain itu, kapasitas diagnostik RSV yang tidak memadai di banyak fasilitas kesehatan [ 1 , 4 , 6 , 7 ] dan rendahnya kesadaran akan RSV, terutama untuk pasien dengan manifestasi kardiopulmoner, menghambat pengukuran beban RSV yang akurat [ 8 ]. Lebih lanjut, bahkan ketika RSV didiagnosis melalui pengujian laboratorium, kode infeksi pernapasan akut nonspesifik lainnya dapat digunakan untuk diagnosis administratif [ 9 ].

Eksaserbasi penyakit kardiopulmoner yang mendasarinya yang terkait dengan RSV dapat berkontribusi terhadap beban penyakit RSV yang besar dan tidak dikenali pada orang dewasa [ 8 ]. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa RSV dapat menyebabkan eksaserbasi asma dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) [ 10 – 14 ]. Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa RSV juga terkait dengan penyakit kardiovaskular seperti infark miokard akut, stroke, aritmia, eksaserbasi gagal jantung kongestif (CHF), dan penyakit arteri koroner (CAD) [ 8 , 15 – 22 ]. Meskipun demikian, perkiraan beban rawat inap kardiovaskular yang disebabkan oleh RSV pada orang dewasa terbatas.

Di Jerman, data tentang beban RSV dari studi insiden observasional prospektif tidak tersedia [ 23 ], tetapi studi berbasis model terbaru tentang rawat inap dan kematian kardiorespirasi menunjukkan morbiditas dan mortalitas RSV yang cukup besar antara tahun 2015 dan 2019 [ 24 ]. Namun, data terperinci tentang insiden rawat inap yang dikaitkan dengan RSV untuk subkelompok pernapasan dan kardiovaskular yang lebih spesifik masih merupakan kesenjangan penting dalam pengetahuan, yang menghambat evaluasi ekonomi kesehatan dan kebijakan vaksin yang efisien. Kami melakukan studi berbasis model untuk memperkirakan rawat inap yang dikaitkan dengan RSV untuk empat kondisi pernapasan (influenza/pneumonia, bronkitis/bronkiolitis, penyakit saluran pernapasan bawah kronis, dan penyakit saluran pernapasan atas) dan empat kondisi kardiovaskular (eksaserbasi gagal jantung kronis, penyakit jantung iskemik, aritmia, dan penyakit serebrovaskular) di Jerman.

2 Metode
2.1 Desain Penelitian
Kami melakukan studi observasional retrospektif dan pemodelan untuk memperkirakan IR rawat inap pernapasan dan kardiovaskular spesifik yang disebabkan oleh RSV di antara orang dewasa di Jerman menggunakan model regresi kuasi-Poisson.

2.2 Sumber Data
Data rawat inap bersumber dari basis data Deutsche Analysedatenbank für Evaluation und Versorgungsforschung (DADB) dari Gesundheitsforen Leipzig (GFL). Basis data ini berisi data Asuransi Kesehatan Wajib (SHI) dari sekitar 3,5 juta orang yang diasuransikan. Peserta yang diikutsertakan dalam penelitian ini adalah orang dewasa berusia ≥ 18 tahun. Struktur usia dan jenis kelamin basis data DADB serupa dengan populasi Jerman, dengan faktor penyesuaian untuk memperhitungkan populasi yang sedikit lebih muda di DADB yang tersedia [ 25 ]. Periode penelitian, dari tahun 2015 hingga 2019, dipilih untuk menghindari distorsi dalam epidemiologi RSV karena pandemi COVID-19 [ 26 ].

Studi ini mencakup empat hasil pernapasan spesifik (influenza/pneumonia [J10–J18], bronkitis/bronkiolitis [J20–J22], penyakit saluran pernapasan bawah kronis [J40–J47], dan penyakit saluran pernapasan atas [J00–J06, J30–J39]) dan empat hasil kardiovaskular spesifik (gagal jantung kronis [I42–I43, I50, I51.7], penyakit jantung iskemik [I20–I25], aritmia [I44–I49], dan penyakit serebrovaskular [I60–I68]). Untuk membandingkan perbedaan antara jumlah kejadian RSV yang diamati (dilaporkan dalam basis data) dan yang dapat diatribusikan (berbasis model), kami memperoleh rawat inap khusus RSV (B97.4, J21.0, J12.1, J20.5) yang dikelompokkan berdasarkan kelompok usia.

Rawat inap didefinisikan sebagai rawat inap semalam di rumah sakit yang dimulai sejak tanggal masuk. Jika rawat inap berikutnya untuk hasil yang sama terjadi dalam waktu 30 hari sejak keluar dari rumah sakit, rawat inap tersebut digabungkan dengan rawat inap awal untuk menghindari kelebihan jumlah kasus akibat masuk kembali ke rumah sakit.

Individu dikategorikan ke dalam empat kelompok usia: 18–44, 45–59, 60–74, dan ≥ 75 tahun. Untuk tujuan anonimisasi, data disembunyikan jika kurang dari 5 kasus dilaporkan dalam kelompok usia dan strata hasil.

Indikator untuk sirkulasi RSV didefinisikan sebagai jumlah mingguan rawat inap terkait RSV pada anak di bawah usia 2 tahun (kode ICD-10-GM: B97.4, J21.0, J12.1, J20.5, J21.9). Seperti dalam penelitian lain [ 6 , 22 , 27 , 28 ], kami memilih sirkulasi RSV pada anak-anak karena frekuensi pengujian dan rawat inap yang lebih tinggi pada kelompok usia ini dan sensitivitas tes diagnostik yang lebih tinggi dibandingkan dengan orang dewasa [ 4 , 29 ]. Karena sebagian besar kasus bronkiolitis pada anak kecil disebabkan oleh RSV, kami juga memasukkan J21.9 (bronkiolitis akut, tidak ditentukan) [ 30 – 32 ] sebagai proksi untuk sirkulasi RSV. Indikator sirkulasi influenza didefinisikan sebagai jumlah mingguan rawat inap khusus influenza (kode ICD-10-GM: J09, J10, J11) pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun [ 28 ].

2.3 Analisis Statistik
Berdasarkan pengamatan musiman, data agregat mingguan yang dikelompokkan berdasarkan kelompok usia yang spesifik terhadap hasil dimodelkan menggunakan model regresi quasi-Poisson. Model tersebut memperhitungkan tren waktu periodik dan aperiodik dasar, aktivitas virus (RSV dan influenza), dan potensi penyebaran berlebih. Model akhir untuk setiap kombinasi kelompok usia dan hasil dibangun secara bertahap, seperti yang dijelaskan dalam protokol yang diterbitkan sebelumnya [ 33 ]. Singkatnya, model yang memuat tren periodik dan aperiodik disesuaikan dengan setiap kumpulan data yang dikelompokkan berdasarkan usia yang spesifik terhadap hasil, setelah itu urutan polinomial dikurangi jika memungkinkan (tingkat signifikansi 0,05) dan indikator virus ditambahkan satu per satu (hingga setiap indikator virus disertakan).

Dengan model yang disesuaikan ini, kami memperoleh jumlah tahunan kejadian yang disebabkan oleh RSV dan proporsi kejadian yang disebabkan oleh RSV untuk setiap hasil dan kelompok usia seperti yang dijelaskan dalam protokol [ 33 ]. Hasil untuk kelompok usia ≥ 60 tahun didasarkan pada hasil penggabungan model yang disesuaikan untuk orang dewasa untuk kelompok usia yang disertakan (60–74 tahun, ≥ 75 tahun); dengan demikian, interval kepercayaan tidak diberikan.

IR tahunan kejadian yang disebabkan oleh RSV, dinyatakan dalam jumlah kejadian per 100.000 orang-tahun, diperoleh dengan membagi jumlah kejadian yang disebabkan oleh RSV berdasarkan model tahunan dengan populasi yang berisiko. Populasi tahunan yang berisiko terhadap kejadian ini berdasarkan usia diperoleh dari basis data DADB. Karena basis data DADB, yang menjadi sumber estimasi kami, memiliki populasi yang sedikit lebih muda dibandingkan dengan keseluruhan populasi Jerman yang dicakup oleh SHI, kejadian tahunan yang disebabkan oleh RSV dikalikan dengan faktor koreksi berdasarkan usia berdasarkan data yang diberikan oleh GFL untuk menskalakan IR ke tingkat yang mewakili secara nasional.

Interval kepercayaan diperoleh melalui bootstrapping residual. Semua manajemen data dan analisis statistik dilakukan menggunakan perangkat lunak R (versi 4.0.4).

2.4 Pertimbangan Etis
Penelitian ini menggunakan data agregat dan anonim; oleh karena itu, tidak memerlukan persetujuan dari dewan peninjau institusional atau komite etik atau persetujuan dari pasien. Penelitian ini dilakukan dengan mengikuti persyaratan hukum dan peraturan serta praktik penelitian yang dijelaskan dalam pedoman Praktik Epidemiologi yang Baik yang dikeluarkan oleh Asosiasi Epidemiologi Internasional [ 34 ].

3 Hasil
3.1 Laporan Rawat Inap
Antara tahun 2015 dan 2019, jumlah rawat inap yang dilaporkan terbesar disebabkan oleh aritmia dan penyakit jantung iskemik, yang masing-masing bertanggung jawab atas 266.463 dan 259.052 rawat inap. Penyakit saluran pernapasan bawah kronis bertanggung jawab atas 162.344 rawat inap, dengan influenza/pneumonia (74.064 rawat inap) yang paling banyak (Tabel S1 ). Untuk subkelompok yang berbeda, 70% atau lebih rawat inap melibatkan individu berusia ≥ 60 tahun. Pengecualian terhadap tren ini diamati untuk penyakit saluran pernapasan atas, di mana sebagian besar rawat inap (74% atau lebih) terjadi pada orang dewasa berusia 18–59 tahun.

Jumlah rawat inap khusus RSV yang dilaporkan tanpa penekanan berdasarkan diagnosis kode ICD saja selama periode studi adalah 24 kasus gabungan untuk semua kelompok usia. Akan tetapi, jumlah total rawat inap khusus RSV tidak diketahui karena, selama sebagian besar minggu saat rawat inap khusus RSV dilaporkan, jumlahnya di bawah lima dan, karenanya, ditekan untuk anonimitas.

3.2 Estimasi Rawat Inap Akibat RSV
Estimasi IR penyakit yang disebabkan oleh RSV berfluktuasi dari tahun ke tahun, dengan insiden tertinggi diamati untuk sebagian besar hasil pada tahun 2017. Karena kurangnya fluktuasi musiman yang memadai, beberapa hasil tidak dimodelkan dalam kelompok usia termuda atau menghasilkan interval kepercayaan yang luas. Selain itu, estimasi titik kecil dikaitkan dengan interval kepercayaan termasuk nol. Untuk penyakit serebrovaskular, hanya data untuk kelompok usia ≥ 75 tahun yang cocok untuk pemodelan (Tabel 1 dan 2 ).

TABEL 1. Estimasi tingkat kejadian per 100.000 orang-tahun rawat inap pernapasan yang disebabkan oleh RSV dan persentase (%) dari semua rawat inap pernapasan yang disebabkan oleh infeksi RSV pada orang dewasa di Jerman, 2015–2019.

Catatan: Estimasi CI negatif ditekan ke nol karena ketidakmungkinanan biologis.
Singkatan: CI: interval kepercayaan; IR: tingkat kejadian yang diekstrapolasi ke tingkat nasional; NA: tidak berlaku karena data tidak sesuai untuk pemodelan.
a Berdasarkan hasil pengumpulan untuk model yang disesuaikan dengan orang dewasa untuk kelompok usia yang disertakan; dengan demikian, interval keyakinan tidak disediakan.

TABEL 2. Estimasi tingkat kejadian per 100.000 orang-tahun rawat inap kardiovaskular yang disebabkan oleh RSV dan persentase (%) dari semua rawat inap kardiovaskular yang disebabkan oleh infeksi RSV pada orang dewasa di Jerman, 2015–2019.

Catatan: Estimasi CI negatif ditekan ke nol karena ketidakmungkinanan biologis.
Singkatan: CI: interval kepercayaan; IR: tingkat kejadian yang diekstrapolasi ke tingkat nasional; NA: tidak berlaku karena data tidak sesuai untuk pemodelan.
a Berdasarkan hasil pengumpulan untuk model yang disesuaikan dengan orang dewasa untuk kelompok usia yang disertakan; dengan demikian, interval keyakinan tidak disediakan.

IR tahunan yang diperkirakan untuk rawat inap pernapasan akibat RSV pada kelompok usia ≥ 60 tahun paling tinggi untuk penyakit saluran pernapasan bawah kronis (kisaran selama periode studi: 103–168 rawat inap per 100.000) dan bronkitis/bronkiolitis (77–122 rawat inap per 100.000) (Tabel 1 ). IR tahunan untuk rawat inap bronkitis/bronkiolitis akibat RSV untuk mereka yang berusia ≥ 75 tahun kira-kira 11 hingga 12 kali lipat dan 32 hingga 43 kali lipat lebih tinggi daripada angka untuk orang dewasa berusia 60–74 dan 45–59 tahun, masing-masing. Demikian pula, tingkat penyakit pernapasan bawah kronis kira-kira 3 hingga 4 kali lipat dan 12 hingga 15 kali lipat lebih tinggi pada kelompok usia tertua (≥ 75 tahun) dibandingkan dengan kelompok usia lebih muda (60–74 dan 45–59 tahun) (Tabel 1 ).

Proporsi sindrom klinis berbeda yang disebabkan oleh RSV sebanding antara kelompok usia dan subkelompok pernapasan (kisaran 1%–5% pada kelompok usia 45–59 tahun dan 60–74 tahun dan 3%–8% pada ≥ 75 tahun) dengan pengecualian bronkitis atau bronkiolitis, di mana proporsi yang disebabkan oleh RSV adalah 1%–10% untuk kelompok usia lebih muda dan 17%–25% untuk orang dewasa ≥ 75 tahun (Tabel 1 ). Untuk penyebab kardiovaskular, aritmia (157–260 per 100.000 orang-tahun) dan penyakit jantung iskemik (133–215 per 100.000 orang-tahun) diikuti oleh gagal jantung kronis (105–169 per 100.000 orang-tahun) menunjukkan IR tahunan tertinggi yang disebabkan oleh RSV (Tabel 2 ) pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun. IR yang disebabkan oleh RSV secara signifikan lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih tua, khususnya di antara individu yang dirawat di rumah sakit berusia ≥ 75 tahun. IR rawat inap akibat aritmia yang disebabkan oleh RSV dan penyakit jantung iskemik bagi mereka yang berusia ≥ 75 tahun keduanya sekitar 4 kali lipat lebih tinggi daripada angka untuk orang dewasa berusia 60–74 tahun. Selain itu, IR ini masing-masing sekitar 25 kali lipat dan 21 kali lipat lebih tinggi dibandingkan orang dewasa berusia 45–59 tahun (Tabel 2 ). Proporsi yang disebabkan oleh RSV sebanding antara kelompok usia dan subkelompok kardiovaskular, yang mencakup sekitar 1% hingga 3% dari semua rawat inap (Tabel 2 ).

4 Diskusi
Studi kami melengkapi hasil studi berbasis model pertama di Jerman [ 24 ] dengan memberikan estimasi jenis rawat inap kardiorespirasi spesifik yang disebabkan oleh RSV. Kami menemukan beban rawat inap kardiovaskular yang tinggi terkait dengan RSV, dengan IR yang disebabkan oleh RSV pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun untuk aritmia (157–260 per 100.000 orang-tahun) dan penyakit jantung iskemik (133–215 per 100.000 orang-tahun). Di antara kondisi pernapasan, penyakit saluran pernapasan bawah kronis (103–168 per 100.000 orang-tahun) dan bronkitis/bronkiolitis (77–122 per 100.000 orang-tahun) memiliki insiden tertinggi yang disebabkan oleh RSV. Seperti dalam penelitian lain, kami menemukan bahwa IR yang disebabkan oleh RSV meningkat seiring bertambahnya usia, dengan peningkatan yang lebih tajam diamati pada pasien berusia ≥ 60 tahun. Perkiraan kami jauh lebih tinggi daripada perkiraan yang hanya berdasarkan kode ICD-10 khusus RSV saja, yang mendukung bukti lain bahwa penelitian berbasis ICD secara substansial meremehkan beban RSV pada orang dewasa [ 9 , 22 ]. IR rawat inap RSV yang lebih rendah pada orang dewasa berusia > 59 tahun (0,11–11,36 per 100.000 orang-tahun) juga dilaporkan dalam sebuah penelitian observasional di Jerman, yang didasarkan pada data yang diperoleh dari diagnosis awal RSV (J21.1, J20.5, J21.0) [ 35 ].

Studi kami menambah bukti yang berkembang tentang hubungan antara sirkulasi RSV dan kejadian kardiovaskular. Kami menemukan bahwa sekitar 2% hingga 3% rawat inap karena aritmia, penyakit jantung iskemik, dan gagal jantung kronis pada orang berusia ≥ 60 tahun disebabkan oleh RSV. Pada kelompok usia tertua (≥ 75 tahun), kami juga menemukan hubungan—sejalan dengan studi lain [ 22 ]—antara RSV dan penyakit serebrovaskular, dengan 1%–2% dari rawat inap tersebut disebabkan oleh RSV. Misalnya, di Spanyol, proporsi penyakit jantung iskemik pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun (3%) dan penyakit serebrovaskular pada orang dewasa berusia ≥ 80 tahun (1%) yang disebabkan oleh RSV sebanding dengan hasil kami [ 22 ]. Meskipun proporsi yang disebabkan oleh RSV sebanding, kami melaporkan IR yang lebih tinggi dalam studi kami karena rawat inap yang diamati lebih tinggi untuk semua penyebab kardiovaskular di Jerman. Hal ini pada gilirannya mungkin terkait dengan praktik pengkodean yang berbeda atau prevalensi penyakit penyerta yang berbeda pada kedua populasi tersebut.

Beberapa mekanisme dapat menjelaskan hubungan antara RSV dan kejadian kardiovaskular. Sebagian dari kondisi tersebut mungkin terkait dengan efek tidak langsung peradangan akibat infeksi saluran pernapasan akut. Peradangan dapat meningkatkan konsentrasi protein C-reaktif, sitokin inflamasi, dan faktor pembekuan seperti fibrinogen, yang menyebabkan peningkatan risiko oklusi koroner trombotik [ 16 , 36 , 37 ]. Selain itu, RSV dapat menyebabkan disfungsi endotel dan menghambat fungsi vasodilatasi oksida nitrat atau prostaglandin, yang berkontribusi terhadap penyakit tromboemboli arteri dan vena [ 38 ]. Perkembangan hipertensi paru dapat menyebabkan disfungsi miokard sekunder, hipotensi, dan aritmia [ 20 ]. RSV juga dapat menginfeksi organ secara langsung; misalnya, ia diisolasi dari biopsi jaringan miokard pada pasien dengan miokarditis [ 15 , 20 ]. Penyakit kardiovaskular tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia [ 39 ]. Oleh karena itu, dampak potensial dari vaksin yang mencegah kejadian kardiovaskular, seperti yang terlihat pada vaksin influenza [ 40 , 41 ], mungkin sangat besar.

Perkiraan kami untuk rawat inap IR yang dikaitkan dengan RSV karena bronkitis/bronkiolitis (77–122 per 100.000) dan pengelompokan diagnosis influenza/pneumonia (67–98 per 100.000) pada orang dewasa berusia ≥ 60 tahun selaras dengan penelitian yang dilakukan di Spanyol (100–110 per 100.000 dan 83–91, berturut-turut) [ 22 ]. Penelitian di Spanyol menggunakan protokol generik yang sama dengan yang kami gunakan untuk penelitian ini [ 33 ]. Sebaliknya, jika dibandingkan dengan penelitian berbasis model lain dari Inggris, IR pada kelompok usia yang lebih tua (65–74 dan ≥ 75 tahun) jauh lebih tinggi di Jerman [ 6 ]. Penelitian kami berbeda dari penelitian di Inggris karena kami menggunakan pemodelan regresi kuasi-Poisson untuk jumlah mingguan versus pemodelan regresi linier untuk tingkat hasil mingguan di Inggris; Selain itu, kami menggunakan definisi proksi RSV untuk rawat inap mingguan akibat RSV, dan studi di Inggris menggunakan hitungan RSV mingguan dari sistem pengawasan. Kami menggunakan data rawat inap RSV sebagai proksi karena data rawat inap kurang terpengaruh oleh praktik pengujian dibandingkan data pengawasan, yang sebagian besar didorong oleh influenza (data tidak ditampilkan). Lebih lanjut, studi di Inggris hanya menggunakan kode diagnosis primer, yang terbukti meremehkan kejadian dalam studi validasi [ 42 ].

Di antara kelompok usia 45–59 dan 60–74 tahun, IR tertinggi yang disebabkan oleh RSV diidentifikasi untuk penyakit saluran pernapasan bawah kronis. Virus pernapasan, termasuk RSV, merupakan penyebab eksaserbasi PPOK yang diketahui [ 12 ]. Dalam studi kohort prospektif, sekitar 4%–11% pasien PPOK dinyatakan positif RSV [ 43 , 44 ]. Prevalensi PPOK meningkat secara global, yang menyebabkan biaya perawatan kesehatan yang sangat besar dan mortalitas yang tinggi [ 45 , 46 ]. Eksaserbasi PPOK dikaitkan dengan percepatan penurunan fungsi paru, perkembangan penyakit, dan kualitas hidup yang lebih rendah [ 11 ]. Dengan demikian, pencegahan eksaserbasi PPOK harus menjadi prioritas kesehatan masyarakat, dan vaksinasi pasien PPOK harus diprioritaskan, seperti yang disarankan oleh rekomendasi terbaru dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS [ 47 ].

Kekuatan utama studi kami adalah penggunaan basis data besar yang mencakup sekitar 3,5 juta orang yang diasuransikan, periode studi yang diperpanjang selama 5 tahun, dan penyertaan delapan kondisi medis yang berbeda, yang memungkinkan estimasi beban RSV yang lebih sensitif. Selain itu, studi kami didasarkan pada protokol generik [ 33 ] yang memungkinkan perbandingan yang kuat antar negara. Protokol ini dikembangkan berdasarkan tinjauan pustaka sebelumnya yang ekstensif dan masukan dari para ahli.

Kami juga mengakui beberapa keterbatasan studi. Model kami hanya menyertakan RSV dan influenza sebagai indikator virus, dengan asumsi bahwa keduanya merupakan satu-satunya patogen yang terkait dengan hasil yang diinginkan. Namun, dengan menyertakan komponen periodik dan parameter overdispersi, kami secara tidak langsung memperhitungkan patogen lain yang berpotensi relevan. Kedua, rawat inap RSV pada anak-anak berusia kurang dari 2 tahun sebagai indikator RSV mungkin tidak sepenuhnya mencerminkan aktivitas virus pada orang dewasa. Namun, pola aktivitas RSV komunitas pada orang dewasa serupa dengan yang diamati pada anak-anak, dan untuk kinerja model, faktor yang paling penting adalah fluktuasi dari waktu ke waktu, bukan angka absolut. Ketiga, meskipun basis data SHI mewakili populasi Jerman, distribusi usia sedikit condong ke arah individu muda. Untuk memperhitungkan perbedaan ini, kami menggunakan faktor koreksi untuk menstandardisasi usia dalam perhitungan insidensi. Terakhir, kami tidak membatasi penyebut populasi pada individu yang berisiko mengalami kondisi tertentu (misalnya, membatasi penyebut untuk kejadian PPOK yang disebabkan RSV pada mereka yang didiagnosis PPOK), yang akan meningkatkan tingkat insidensi yang dilaporkan. Terakhir, karena ini didasarkan pada pemodelan beban penyakit RSV dari serangkaian indikator tingkat komunitas, kami tidak dapat membuktikan kausalitasnya.

Studi kami menunjukkan beban kardiovaskular dan pernapasan RSV yang tinggi dan sebagian besar tidak dikenali di antara orang dewasa di Jerman. Estimasi yang sangat rendah dari kasus RSV dari penggunaan pengkodean ICD dan basis data administratif menekankan perlunya pengujian standar perawatan di antara orang dewasa dengan gejala LRTI, eksaserbasi penyakit paru kronis, dan gejala kardiovaskular. Vaksin yang baru diperkenalkan untuk mencegah penyakit saluran pernapasan bawah yang disebabkan oleh RSV pada orang dewasa ≥ 60 tahun mungkin berdampak tinggi, tidak hanya pada rawat inap pernapasan tetapi juga pada rawat inap jantung. Dua vaksin RSV (vaksin RSV Arexvy GSK [ 48 ] dan vaksin RSV Abrysvo Pfizer [ 49 ]) telah tersedia di Jerman sejak 2023. Pada tahun 2024, vaksin RSV ketiga (vaksin mRESVIA Moderna) menerima otorisasi pasar [ 50 ].