ABSTRAK
Karsinoma sel skuamosa ani (ASCC) merupakan keganasan langka dengan insidensi yang meningkat dan pilihan pengobatan yang terbatas. Untuk mengidentifikasi target terapi yang dapat ditindaklanjuti, kami mengembangkan model xenograft turunan pasien (PDX) menggunakan sampel ASCC metastasis dan melakukan sekuensing RNA sel tunggal. Analisis kami mengonfirmasi mutasi genetik yang dilaporkan sebelumnya yang diekspresikan secara tinggi dalam sampel, bersama dengan perubahan jumlah salinan, dan mengungkapkan heterogenitas sel kanker epitel. Khususnya, sel epitel menunjukkan tanda transisi epitel-mesenkimal hibrida (hEMT) yang rendah dibandingkan dengan sel stroma. Di antara subpopulasi epitel, klaster yang paling melimpah menunjukkan ekspresi ligan FGFR1-2 dan FGF yang tinggi. Pengobatan dengan AZD4547, penghambat FGFR1-3, menghasilkan pengurangan volume tumor yang signifikan dari waktu ke waktu ( p = 0,0036). Pewarnaan imunohistokimia untuk Ki67 proliferatif dan caspase 3 yang terbelah menunjukkan proliferasi yang sedang berlangsung pada sel residual. Spektroskopi inframerah transformasi Fourier (FTIR) pada tumor sisa pascaperawatan menunjukkan perbedaan signifikan pada daerah Amida I dan Amida II antara kelompok yang diobati dengan AZD4547 dan kelompok kontrol. Temuan ini menunjukkan bahwa penghambatan FGFR secara efektif melemahkan pertumbuhan tumor ASCC dan menyoroti janji pengobatan presisi dalam mengelola kanker langka ini.
Penargetan FGFR Melemahkan Pertumbuhan Tumor pada Pasien Karsinoma Sel Skuamosa Anal yang Berasal dari Model Xenograft
