Virus Hepatitis B Meningkatkan Angiogenesis pada Karsinoma Hepatoseluler dengan Meningkatkan Modifikasi m6A mRNA VEGFA melalui IGF2BP3

ABSTRAK
Angiogenesis memainkan peran penting dalam perkembangan karsinoma hepatoseluler (HCC) terkait HBV. VEGFA merupakan faktor angiogenik utama, dan meskipun regulasi transkripsionalnya oleh HBV telah dipelajari secara ekstensif, regulasi pascatranskripsionalnya oleh HBV masih kurang dipahami. Berdasarkan temuan kami sebelumnya yang menggambarkan sumbu regulasi RBM15/YTHDF2/IGF2BP3 dalam metabolisme RNA yang dimediasi m6A pada HCC, penelitian ini selanjutnya mengeksplorasi regulasi pascatranskripsional VEGFA oleh HBV. Dengan MeRIP-qPCR dan mengintegrasikan data MeRIP-seq, kami menemukan bahwa HBV meningkatkan metilasi m6A dari mRNA VEGFA. Eksperimen biologi seluler dan molekuler yang komprehensif menunjukkan bahwa HBV menginduksi peningkatan regulasi IGF2BP3, yang berfungsi sebagai “pembaca” utama yang mengenali dan menstabilkan mRNA VEGFA dalam cara yang bergantung pada metilasi m6A. Stabilisasi ini menghasilkan ekspresi VEGFA yang lebih tinggi, yang mendorong peningkatan fungsi seluler seperti migrasi HUVEC dan pembentukan tuba. Lebih jauh, dalam model xenograft HCC terkait HBV, penurunan IGF2BP3 mengakibatkan penurunan ekspresi VEGFA dan menghambat pertumbuhan tumor. Studi ini memperluas pemahaman kita tentang angiogenesis yang disebabkan oleh HBV dan mengidentifikasi aksis IGF2BP3-VEGFA sebagai target terapi potensial untuk strategi antiangiogenik pada HCC terkait HBV.