ABSTRAK
Kami menyajikan uji coba prospektif acak, terkontrol plasebo arginin intravena pada pasien 3–21 tahun yang dirawat di rumah sakit dengan episode nyeri vaso-oklusif penyakit sel sabit (SCD-VOE) di dua rumah sakit anak perawatan tersier. Peserta diacak ke dalam 1 dari 3 lengan: Dosis standar (SD; 100 mg/kg/dosis) setiap 8 jam, Dosis awal (200 mg/kg diikuti oleh SD), atau Plasebo . Hasil utama adalah penggunaan opioid parenteral total (TPO). Hasil sekunder meliputi waktu penyelesaian krisis, skor nyeri, hasil yang dilaporkan pasien (PRO), bioavailabilitas arginin, dan biomarker stres oksidatif/fungsi mitokondria. Dari 1548 pasien yang disaring, 108 diacak (36 per lengan studi; rata-rata 12,6 ± 3,8 tahun, 52% perempuan, dan 65% hemoglobin-SS). Studi ini tidak memenuhi titik akhir utamanya. TPO, waktu penyelesaian krisis, skor nyeri, dan PRO saat keluar dari rumah sakit serupa di semua kelompok. Analisis sensitivitas post hoc pada anak-anak berusia 5–16 tahun menunjukkan penggunaan TPO hampir dua kali lipat pada mereka yang menerima plasebo dibandingkan dengan arginin ( n = 87, p = 0,056), yang mencapai signifikansi pada pasien dengan plasma arginin <60 μM. Arginin rendah saat presentasi pada 79% pasien (rata-rata 50 ± 28 μM), dan meningkat dengan terapi arginin ( p <0,001). Bioavailabilitas arginin pada presentasi VOE berkorelasi terbalik dengan waktu penyelesaian krisis ( r = −0,39, p = 0,01) setelah plasebo, hubungan tersebut dihilangkan dengan suplementasi arginin ( r = −0,04, p = 0,70). Peningkatan aktivitas platelet-mitokondria yang bergantung pada dosis terjadi setelah arginin dibandingkan dengan tidak ada perubahan setelah plasebo ( p < 0,001); kadar protein-karbonil plasma, ukuran stres oksidatif, menurun setelah terapi arginin ( p < 0,001) tetapi meningkat pada kelompok plasebo ( p = 0,02). SCD-VOE dikaitkan dengan defisiensi arginin yang didapat yang berkorelasi dengan hasil klinis yang lebih buruk. Arginin meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif dibandingkan dengan plasebo, dengan penghematan opioid yang relevan secara klinis menjadi signifikan pada anak-anak dengan konsentrasi arginin terendah.
