ABSTRAK
Latar belakang
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki toksisitas perkembangan dan reproduksi YWS1903, penghambat asam kompetitif kalium baru, pada tikus Sprague–Dawley yang hamil.
Metode
YWS1903 diberikan secara oral pada dosis 0 (kontrol), 20, 60, dan 200 mg kg −1 dari hari ke-6 hingga ke-17 kehamilan ( n = 24 per kelompok). Analisis toksikokinetik serentak dilakukan untuk mengkarakterisasi profil toksikokinetik dan transfer plasenta YWS1903.
Hasil
Selain kerontokan rambut pada dosis tertinggi, tidak ada toksisitas maternal signifikan yang diamati hingga 200 mg kg −1 . Penilaian fetus mengungkapkan pengurangan berat badan dan panjang ubun-ubun-bokong pada 200 mg kg −1 , bersamaan dengan peningkatan malformasi rangka, tetapi tidak ada kelainan viseral yang terdeteksi. Studi linearitas toksikokinetik mengungkapkan bahwa dalam rentang dosis 20–200 mg kg −1 , baik Cmax dan AUC 0-t dari YWS1903 menunjukkan peningkatan yang tidak proporsional setelah pemberian awal dan akhir. Pada kelompok dosis tinggi, eskalasi AUC 0-t secara substansial melebihi perubahan dosis yang sesuai, yang menunjukkan potensi saturasi jalur metabolik pada tingkat paparan yang lebih tinggi. YWS1903 terbukti melewati plasenta, meskipun konsentrasi plasma fetus secara konsisten lebih rendah daripada kadar maternal, yang menunjukkan berkurangnya paparan langsung fetus.
Kesimpulan
Tingkat efek samping yang tidak teramati ditetapkan pada 60 mg kg −1 , yang mendukung keamanan senyawa tersebut pada dosis sedang. Temuan ini memberikan wawasan berharga tentang profil keamanan perkembangan dan reproduksi YWS1903 dan menawarkan referensi untuk aplikasi klinisnya sebagai agen terapeutik untuk penyakit refluks gastroesofageal.
