Sitotoksisitas, Selektivitas Lini Sel dan Aktivitas Proapoptotik Agen Antikanker Baru yang Berasal dari Garam Benzimidazolium Berfungsionalisasi N,N’ dan Kompleks Karbena Heterosiklik Perak(I) -N

ABSTRAK
Rangkaian baru prekursor N -decyl- N’ -benzylbenzimidazolium N -heterocyclic carbene (NHC) dan kompleks mononuklear perak(I)-NHC mereka disintesis dan dikarakterisasi. Kelompok benzil difungsionalkan dengan berbagai substituen para (H, CH 3 , F, Cl, Br, CN, NO 2 ). Efek dari substituen ini pada sitotoksisitas dan selektivitas lini sel terhadap kanker serviks manusia (HeLa), kanker payudara manusia estrogen-positif (MCF-7), dan fibroblas kulit normal (Hs-27) diselidiki. Semua senyawa menunjukkan penghambatan pertumbuhan yang signifikan terhadap lini sel yang diuji. Aktivitas dan selektivitas senyawa dipengaruhi oleh substituen para dan jenis lini sel. Prekursor NHC termetilasi yang mendonorkan elektron dan kompleks peraknya secara umum menunjukkan potensi penghambatan pertumbuhan yang lebih tinggi daripada analog dengan gugus penarik elektron, kecuali dalam dua kasus di mana senyawa terfluorinasi lebih kuat terhadap Hs-27 dan HeLa, sedangkan prekursor NHC terklorinasi lebih aktif terhadap MCF-7. Khususnya, semua senyawa, khususnya kompleks perak(I)-NHC, lebih aktif terhadap MCF-7 tetapi kurang beracun terhadap Hs-27. Kompleks perak(I)-NHC yang mengandung metil, bromo, dan siano memperluas jendela keamanan terhadap MCF-7 (indeks selektivitas ≥ 3). Prekursor NHC terklorinasi yang paling selektif (terhadap MCF-7) dan perak(I)-NHC-nya menunjukkan aktivitas proapoptotik yang dimediasi ROS, yang menunjukkan bahwa senyawa ini mendorong kematian sel dengan menginduksi pembentukan dan akumulasi ROS intraseluler. Temuan kami menyoroti potensi penggunaan kompleks perak(I)-NHC dalam desain dan pengembangan agen antikanker yang aman dan selektif.