Profil Sel Tunggal Sel Mononuklear Mengidentifikasi Tanda-tanda Transkriptomik yang Membedakan Kanker Prostat dari Hiperplasia Prostat Jinak

ABSTRAK
Kanker prostat (PCa) dan hiperplasia prostat jinak (BPH) memiliki faktor etiologi yang tumpang tindih tetapi berbeda secara molekuler. Dalam penelitian ini, 4 pasien dengan kanker prostat dan 3 pasien dengan BPH disertakan. Semua pasien dengan kanker prostat dan BPH memiliki diagnosis yang dikonfirmasi secara histologis. Di antara kelompok kanker prostat terdapat 3 pasien dengan adenokarsinoma prostat asinar dan 1 pasien dengan adenokarsinoma prostat asinar kecil. Dengan menggunakan sequencing RNA sel tunggal (scRNA-seq) pada sel mononuklear darah tepi (PBMC) dari pasien PCa dan BPH, kami mengidentifikasi 16 kelompok sel imun, dengan peningkatan monosit CD14+, sel NK, dan sel T γδ pada PCa. Analisis ekspresi gen diferensial mengungkapkan 40 gen yang diekspresikan berlebihan pada monosit PCa, termasuk CSMD1 , ZBTB16 , ZNF217 , dan SERPINI2 , yang terkait dengan perkembangan tumor, regulasi siklus sel, EMT, pensinyalan androgen, dan metabolisme. SCN2A diekspresikan secara tinggi dalam sel B PCa, sementara ABO , FMN1 , dan TXNIP dalam sel T CD4+ memodulasi penghindaran imun, regulasi sitoskeletal, dan stres oksidatif. Analisis jalur menunjukkan monosit PCa telah meningkatkan sinyal interleukin-27, sedangkan monosit BPH menunjukkan peningkatan penyimpanan kolesterol dan sinyal Notch. Analisis CellChat menyoroti peran sentral monosit dalam regulasi imun, dengan interaksi yang berbeda melalui jalur MIF, galectin, dan TGF-β pada PCa dan BPH. Temuan ini mengungkap lingkungan mikro imun yang unik dan heterogenitas transkripsi antara PCa dan BPH, yang menawarkan biomarker potensial untuk diferensiasi dan wawasan tentang mekanisme patologi prostat.