ABSTRAK
Tujuan
Dampak stres fisiologis selama pertumbuhan dan perkembangan terhadap mortalitas telah menjadi topik yang sangat menarik dalam bioarkeologi dan disiplin ilmu lainnya. Dalam studi ini, kami menganalisis hubungan antara kelangsungan hidup dan dua penanda stres fisiologis, hipoplasia email linear (LEH) dan tinggi badan orang dewasa, dalam sampel yang terdiri dari 296 individu dari Hamann-Todd Osteological Collection (HTOC).
Bahan dan Metode
HTOC merupakan salah satu koleksi osteologi paling terkenal dalam disiplin ilmu ini, yang mewakili individu dengan status sosial ekonomi rendah dari Cleveland, Ohio, pada awal abad ke-20. Usia kematian dan pengenal demografi (jenis kelamin dan ras yang dikaitkan secara sosial) diketahui untuk semua individu dalam sampel. Hubungan antara penanda kerangka dan gigi dari stres kehidupan awal dan kelangsungan hidup dievaluasi melalui analisis kelangsungan hidup Kaplan–Meier, menggunakan uji log rank untuk menganalisis signifikansi perbedaan kelangsungan hidup di antara kelompok demografi.
Hasil
Perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup diamati antara kelompok demografi, terlepas dari status LEH atau perawakan. Namun, tidak ada perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup berdasarkan keberadaan LEH dalam sampel ini, meskipun ada harapan bahwa periode stres fisiologis selama tahap-tahap utama perkembangan berkontribusi terhadap konsekuensi kesehatan jangka panjang seperti fungsi kekebalan yang menurun. Bagi wanita, perawakan yang lebih pendek dikaitkan dengan kemungkinan bertahan hidup yang lebih tinggi, sementara tidak ada perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup bagi pria berdasarkan perawakan.
Diskusi
Kemungkinan besar perbedaan dalam kelangsungan hidup yang diamati dalam sampel HTOC ini merupakan konsekuensi dari faktor-faktor lain, yang kemungkinan besar terkait dengan kualitas lingkungan saat dewasa, bukan stres pada awal kehidupan.
1 Pendahuluan
Banyak penelitian telah meneliti dampak peristiwa stres selama masa bayi dan kanak-kanak terhadap tubuh manusia sepanjang rentang hidup (lihat Cheverko 2020 untuk ulasan). Selama pertumbuhan dan perkembangan, terjadi trade-off antara alokasi sumber daya yang digunakan untuk pertumbuhan dan yang digunakan untuk bertahan hidup dari episode stres, yang sering kali mengakibatkan gangguan pada homeostasis dan kemampuan tubuh untuk berkembang dan berfungsi dengan baik (Edes dan Crews 2017 ). Ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa trade-off ini selama awal kehidupan memainkan peran penting dalam perkembangan dan fungsi kekebalan tubuh sepanjang rentang hidup (McDade 2005 ; Padgett dan Glaser 2003 ). Selama peristiwa stres, energi yang seharusnya diinvestasikan dalam pertumbuhan dan pemeliharaan dialihkan untuk bertahan hidup. Individu yang mengalami episode stres seperti itu sering kali mengembangkan penanda nonspesifik dalam jaringan rangka dan gigi mereka (Bogin 2020 ; Goodman et al. 1988 ), seperti hipoplasia enamel linear, perawakan pendek, cribra orbitalia, dan hiperostosis porotik.
Selain itu, dampak dari peristiwa yang membuat stres tidak hanya terbatas pada saat-saat ketika peristiwa itu terjadi, karena gangguan sistemik homeostasis selama periode perkembangan utama dapat memengaruhi kemampuan jangka panjang untuk mempertahankan atau mengatur homeostasis, yang sering kali mengakibatkan individu menjadi lebih rentan terhadap penghinaan di masa depan (McDade 2005 ; McPherson 2021 ; Padgett dan Glaser 2003 ). Periode perkembangan di mana peristiwa stres terjadi terkait dengan tingkat keparahan hasil, dengan bukti yang terkumpul bahwa individu yang mengalami stresor yang sering atau berkepanjangan selama tahap awal kehidupan, ketika energi tinggi diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan yang cepat, mengalami risiko kematian yang lebih tinggi (Garland 2020 ; McPherson 2021 ). Oleh karena itu, sementara pertukaran sumber daya selama peristiwa stres dapat meningkatkan kemungkinan individu untuk bertahan hidup, peristiwa stres di awal kehidupan dapat dan sering kali memiliki konsekuensi jangka panjang pada pengalaman hidup dan kesehatan seseorang (Worthman dan Kuzara 2005 ), meningkatkan kelemahan secara keseluruhan dan kemungkinan kematian dini. Ada pula bukti kuat bahwa kondisi sosial dan lingkungan dapat memperburuk atau mengurangi hasil dari trade-off perkembangan yang disebabkan oleh paparan stres (misalnya, penyangga budaya; Garland 2020 ; Schell 1997 ; Temple 2019 ; Worthman dan Kuzara 2005 ). Badan penelitian ini mendukung hipotesis Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD), yang menunjukkan adanya hubungan antara stres di awal kehidupan dan peningkatan morbiditas dan mortalitas di kemudian hari.
DOHaD telah dieksplorasi melalui analisis sampel kerangka. Sejumlah penelitian telah menemukan bahwa stres fisiologis selama kehidupan awal berhubungan dengan hasil kesehatan yang buruk seperti penyakit kardiovaskular dan peningkatan morbiditas di masa dewasa (Barker 2007 ; Barker et al. 2009 ; Suglia et al. 2020 ). Berbagai model telah digunakan untuk mengukur dampak stres fisiologis terhadap kesehatan sepanjang rentang hidup, seperti beban allostatik dan kelemahan kerangka (Edes and Crews 2017 ; Marklein et al. 2016 ). Terlepas dari model yang digunakan, risiko mortalitas yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang berkurang telah terbukti berhubungan dengan penanda stres kehidupan awal di berbagai konteks (Armelagos et al. 2009 ; Boldsen 2007 ; DeWitte 2018 ; DeWitte and Hughes-Morey 2012 ; DeWitte and Wood 2008 ; Ham et al. 2021 ; Kemkes-Grottenthaler 2005 ; O’Donnell 2019 ; Yaussy et al. 2016 ). Namun, hubungan antara paparan stres di awal kehidupan dan hasil kesehatan diferensial atau umur panjang bergantung pada konteks lingkungan dan pengalaman sepanjang rentang hidup (Temple and Klaus 2022 ), yang menunjukkan bahwa ada faktor biokultural yang dapat mengurangi atau menonjolkan konsekuensi jangka panjang dari stres kehidupan awal. Dalam banyak kasus, hubungan antara stres kehidupan awal dan berkurangnya kelangsungan hidup ditekankan oleh pengalaman marginalisasi dan ketidaksetaraan sosial sepanjang hidup, yang sering memperburuk kompromi perkembangan (misalnya Ham et al. 2021 ; O’Donnell 2019 ).
Sementara hubungan antara stres kehidupan awal dan peningkatan morbiditas dan mortalitas di kemudian hari telah dipelajari dalam konteks bioarkeologi dan modern, sedikit studi yang menyelidiki apakah stresor ini terkait dengan kelangsungan hidup dalam koleksi kerangka anatomi historis seperti Koleksi Robert J. Terry atau Hamann-Todd. Koleksi tersebut dikumpulkan melalui undang-undang negara bagian, Undang-Undang Anatomi, yang memungkinkan pembedahan mayat yang tidak diklaim oleh sekolah kedokteran (Muller et al. 2017 ; Nystrom 2014 ). Setelah pembedahan, sisa-sisa kerangka dikuratori dalam koleksi kerangka yang terdokumentasi. Proses ini menghasilkan sampel yang secara sistematis tidak mewakili populasi yang lebih besar (Campanacho et al. 2021 ), karena mereka yang mungkin “tidak diklaim” adalah mereka yang memiliki kerabat yang tinggal jauh (imigran baru-baru ini) atau yang tidak mampu menguburkan (status sosial ekonomi rendah) (Halperin 2007 ; Muller et al. 2017 ). Dengan demikian, koleksi kerangka anatomi historis biasanya terdiri dari kelompok-kelompok yang miskin dan terpinggirkan (de la Cova 2010 , 2011 , 2019 , 2020 ). Koleksi-koleksi ini telah dipelajari dengan baik untuk pengembangan metode kerangka dalam antropologi biologis yang telah banyak digunakan untuk merekonstruksi pengalaman hidup di masa lalu (Campanacho et al. 2021 ).
Namun, “pengalaman hidup,” yang didefinisikan sebagai kondisi sepanjang hidup yang secara signifikan berkontribusi pada hasil kesehatan dan kelangsungan hidup (Goodman 2016 , 74), dari orang-orang yang merupakan koleksi tersebut sering kali dibuat tidak terlihat dalam catatan sejarah melalui kekerasan struktural (Klaus 2012 ). Ini memiliki implikasi pada bagaimana kita mempelajari kehidupan orang-orang yang dimasukkan dalam koleksi ini, serta dampak tidak langsung pada studi populasi masa lalu lainnya yang bergantung pada metode yang dikembangkan dari koleksi anatomi historis. Sementara studi kerangka biokultural baru-baru ini telah menarik perhatian kita pada ketidaksetaraan struktural yang menjadi ciri koleksi ini (Mathena-Allen dan Zuckerman 2020 ; Rankin-Hill 2016 ; Zuckerman et al. 2021 ), banyak diskusi masih diperlukan untuk mengontekstualisasikan dan mengukur konsekuensi dari marginalisasi historis dalam populasi yang pada akhirnya berkontribusi pada koleksi yang kita pelajari saat ini.
Meskipun beberapa penelitian telah meneliti hubungan antara stresor kehidupan awal dan ukuran morbiditas dan mortalitas dewasa dalam sampel kerangka yang terdokumentasi secara historis (misalnya Amoroso et al. 2014 ; Weisensee 2013 ), hubungan antara stres kehidupan awal dan mortalitas dalam populasi historis tidak dapat diasumsikan mengingat perbedaan temporal dan regional dalam lingkungan dan gaya hidup. Dengan demikian, penelitian ini meneliti hubungan antara penanda stres kerangka selama pertumbuhan dan perkembangan—yaitu, hipoplasia enamel linier (LEH) dan perawakan—dan kelangsungan hidup dalam sampel usia kematian yang diketahui dari Hamann-Todd Osteological Collection (HTOC).
LEH adalah alur horizontal yang terlihat di mahkota gigi yang terbentuk selama periode stres akut ketika sekresi email mereda atau berhenti (Goodman dan Rose 1991 ; Guatelli-Steinberg 2020 ; Hillson 2018 ). Cacat email telah terbukti berkorelasi dengan periode kekurangan nutrisi (Goodman et al. 1991 ), tetapi umumnya dianggap sebagai penanda stres yang tidak spesifik (Guatelli-Steinberg 2020 ). Tinggi badan melengkapi LEH sebagai pengukuran stres, karena bagi sebagian besar populasi, pertumbuhan dapat terhambat karena paparan stres selama pertumbuhan dan perkembangan, sehingga mengakibatkan tinggi badan orang dewasa secara keseluruhan lebih pendek (Vercellotti et al. 2014 ). Ketika periode stres terjadi selama pertumbuhan dan perkembangan, tubuh mengalihkan energi dari pertumbuhan muskuloskeletal menuju perkembangan otak dan pemeliharaan fungsi tubuh utama (Saunders dan Hoppa 1993 ). Hal ini dapat mengakibatkan terhambatnya pertumbuhan, yang secara klinis didefinisikan sebagai tinggi badan yang lebih dari dua standar deviasi di bawah standar acuan (Parsons et al. 2011 ). Sementara defisit pertumbuhan dapat dipulihkan dalam beberapa keadaan ketika stres mereda (Vercellotti et al. 2014 ), anak-anak yang terhambat pertumbuhannya biasanya memiliki perawakan yang relatif lebih pendek saat dewasa, sering kali karena paparan berkelanjutan terhadap kondisi lingkungan yang buruk (Dewey dan Begum 2011 ; Martorell et al. 1994 ).
Meskipun lingkungan kehidupan awal beragam (Cobb 1935 ), sebagian besar individu dalam HTOC menunjukkan penanda stres kerangka yang terbentuk selama pertumbuhan dan perkembangan seperti LEH (Simon et al. 2023 ). Individu dalam HTOC meninggal di daerah Cleveland antara tahun 1911 dan 1938, dan sebagian besar berasal dari latar belakang sosial ekonomi rendah (Cobb 1935 ). Sebagian besar bekerja sebagai buruh atau dalam perdagangan “tidak terampil” (Alioto 2020 ). Banyak yang menjadi sasaran perumahan yang penuh sesak atau tuna wisma dengan akses terbatas ke layanan kesehatan, yang mengakibatkan lingkungan hidup yang secara keseluruhan buruk (Alioto 2020 ; de la Cova 2010 , 2011 , 2020 ). Penelitian sebelumnya telah menunjukkan prevalensi tinggi indikator kerangka stres fisiologis dan kesehatan yang buruk di antara individu dalam koleksi (de la Cova 2011 ; Simon et al. 2023 , 2025 ). Persentase besar orang Amerika Kulit Hitam di HTOC datang ke Cleveland selama Migrasi Besar dan banyak orang Amerika Kulit Putih adalah imigran atau keturunan imigran dari negara-negara Eropa, yang berarti mereka lahir di berbagai wilayah AS atau di negara lain (Cobb 1935 ).
Mengingat bahwa banyak orang di HTOC diperkirakan telah mengalami stres fisiologis sedang hingga berat selama pertumbuhan dan perkembangan dan kondisi lingkungan dewasa yang buruk (Simon et al. 2023 ), koleksi ini merupakan salah satu sampel terbaik untuk mengeksplorasi tingkat dampak yang ditimbulkan oleh stresor awal terhadap umur panjang pada populasi sosial ekonomi rendah dari konteks perkotaan. Mempertimbangkan bukti yang terkumpul dalam penelitian sebelumnya, kami berharap menemukan perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup antara individu yang menunjukkan penanda kerangka stres kehidupan awal, khususnya LEH dan perawakan pendek, dibandingkan dengan yang tidak. Dihipotesiskan bahwa keberadaan LEH dan perawakan yang relatif lebih pendek akan dikaitkan dengan peningkatan mortalitas dan akibatnya dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah selama masa dewasa.
Selain itu, kami menduga adanya perbedaan dalam kelangsungan hidup, dan mungkin perbedaan dalam bagaimana stres kehidupan awal dikaitkan dengan kelangsungan hidup, antara kelompok demografi yang terwakili dalam sampel. Dalam HTOC, individu diberi label sebagai Hitam atau Putih saat diintegrasikan ke dalam koleksi. Namun, deskriptor ini mungkin tidak mencerminkan bagaimana mereka akan mengidentifikasi diri selama hidup. Jadi, kami menggunakan istilah “ras yang dikaitkan secara sosial” untuk menggambarkan kategori ini. Meskipun ras dibangun secara sosial (Blakey 1999 ; Jablonski 2017 ), ras dapat memiliki efek substansial pada pengalaman hidup kelompok yang berbeda (misalnya Kuzawa dan Sweet 2009 ). Ketimpangan sosial ini dapat berwujud secara biologis (Gravlee 2009 ; Krieger 2005 , 2012 ; Krieger dan Davey Smith 2004 ; O’Donnell dan Edgar 2021 ), karena paparan stres fisiologis yang tidak merata sepanjang hidup (Kuzawa dan Gravlee 2016 ; Zarenko 2020 ). Catatan sejarah mendokumentasikan peluang diferensial dalam pekerjaan, perumahan, dan sumber daya antara orang Amerika Kulit Hitam dan Kulit Putih sepanjang sejarah Amerika, termasuk di Cleveland awal abad ke-20 (Alioto 2020 ; de la Cova 2010 , 2011 ; Giffin 2005 ; Phillips 1996 ). Keadaan ini tidak diragukan lagi berkontribusi pada stresor psikososial dan fisiologis tambahan bagi orang Amerika Kulit Hitam (Rankin-Hill 2016 ).
2 Bahan dan Metode
Sampel untuk penelitian ini ( n = 296) diambil secara acak dari individu dengan usia kematian yang diketahui 20 tahun atau lebih di HTOC dan dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin dan ras yang dikaitkan secara sosial. Sampel tersebut merupakan sekitar 10% dari HTOC, dan dengan demikian dapat dianggap mewakili koleksi dan bagian dari populasi Cleveland yang diwakilinya. Dua penanda stres pada rangka selama kehidupan awal dianalisis dalam penelitian ini: hipoplasia email linier (LEH) dan perawakan.
Analisis sebelumnya dari sampel ini menemukan bahwa LEH paling umum terjadi pada gigi seri dan gigi taring (Simon et al. 2023 ), seperti yang diharapkan mengingat struktur pertumbuhan email pada gigi ini (Goodman dan Armelagos 1985 ), serta usia pembentukannya. Mahkota gigi anterior biasanya mulai terbentuk sekitar kelahiran dan berkembang sepenuhnya antara usia tiga dan tujuh tahun (Hillson 2018 ). Dengan demikian, analisis prevalensi LEH mengeksplorasi paparan terhadap episode stres selama masa kanak-kanak awal. Kehadiran LEH dicatat untuk semua individu dengan setidaknya empat gigi anterior dalam kombinasi gigi seri atau gigi taring apa pun. Gigi dengan keausan gigi signifikan yang mempengaruhi lebih dari setengah mahkota dan gigi dengan penggantian mahkota atau tutup dinilai sebagai ada (yaitu tidak hilang antemortem atau hilang postmortem) tetapi tidak dapat diamati. Individu dengan kondisi patologis tidak dikecualikan kecuali patologi mengganggu pengamatan LEH. Berdasarkan kriteria eksklusi ini, sampel untuk analisis LEH mencakup 58 perempuan kulit hitam, 27 perempuan kulit putih, 63 laki-laki kulit hitam, dan 47 laki-laki kulit putih. Ukuran sampel yang lebih kecil untuk perempuan kulit putih dikaitkan dengan frekuensi kehilangan gigi antemortem yang lebih tinggi (Simon et al. 2023 ). LEH dicatat melalui pengamatan makroskopis sebagai “ada” atau “tidak ada” untuk setiap gigi yang tersedia. Informasi tentang waktu dan usia pembentukan LEH tidak dicatat dalam penelitian ini, dan oleh karena itu, usia timbulnya peristiwa stres yang mengakibatkan hipoplasia tidak dipertimbangkan dalam analisis yang disajikan di sini. Individu yang menunjukkan setidaknya satu LEH pada gigi mana pun dianggap terkena LEH (disebut sebagai “LEH-ada”).
Meskipun perawakan dipengaruhi oleh banyak faktor selain stres, termasuk potensi pertumbuhan genetik individu, perawakan yang relatif pendek dikaitkan dengan paparan stres jangka panjang bagi individu yang telah hidup di lingkungan yang buruk untuk jangka waktu yang lama selama masa kanak-kanak hingga remaja (sekitar 3-18 tahun untuk perempuan dan 3-22 tahun untuk laki-laki, Bogin 2020 ). Perawakan pada saat kematian (yaitu, perawakan kadaver) tersedia dari catatan koleksi (Holland 1995 ; prosedur pengumpulan data yang dijelaskan oleh Todd dan Lindala 1928 ) untuk semua kecuali 11 individu dalam sampel, menghasilkan 140 perempuan dan 145 laki-laki untuk analisis perawakan. Telah ditemukan bahwa perawakan kadaver mungkin sedikit melebih-lebihkan perawakan hidup (Trotter dan Gleser 1952 ); Namun, tinggi badan mayat sering kali lebih dapat diandalkan daripada tinggi badan yang diperkirakan dari tulang panjang, karena proporsi anggota badan bervariasi menurut populasi dan waktu (Jantz dan Jantz 1999 ), yang mengorbankan keakuratan rumus regresi (Ousley 1995 ). Selain itu, perbandingan antara tinggi badan mayat Todd dan tinggi badan yang diperkirakan dari tulang panjang dalam HTOC telah menemukan bahwa kedua ukuran tersebut merupakan rekonstruksi tinggi badan hidup yang sangat mirip (Dupertuis dan Hadden 1951 ). Laki-laki dan perempuan dianalisis secara terpisah untuk memperhitungkan dimorfisme seksual. Tinggi badan relatif dinilai dengan memisahkan individu menjadi tiga kelompok kuantil: 25% terpendek, 50% tengah, dan 25% tertinggi.
Sebelum menguji hubungan antara LEH atau perawakan dan kelangsungan hidup sampel, dampak informasi demografi (yaitu, jenis kelamin dan ras yang dikaitkan secara sosial) terhadap kelangsungan hidup diuji menggunakan analisis kelangsungan hidup Kaplan–Meier. Uji log rank (Mantel–Cox) digunakan untuk menguji perbedaan signifikan antara kurva kelangsungan hidup. Hubungan antara usia kematian dan keberadaan LEH serta perawakan pada kelangsungan hidup kemudian dianalisis menggunakan uji yang sama, dalam setiap kelompok demografi. Semua analisis dihitung dalam Prism 10.1.2 ( https://www.graphpad.com/ ).
3 Hasil
Kurva survival berbeda secara signifikan di antara empat subkelompok yang terwakili dalam sampel ( p < 0,001, Gambar 1a ), dengan perbedaan lebih dari 10 tahun dalam median usia survival antara beberapa subkelompok (Tabel 1 ). Perbedaan signifikan dalam survival ada antara orang Amerika Hitam dan Putih dalam sampel ini ( χ2 = 22,30, p < 0,001), dengan orang Amerika Hitam meninggal pada usia lebih awal daripada orang Amerika Putih (Gambar 1b ) . Selain itu, hasil uji log rank menunjukkan bahwa ada perbedaan signifikan dalam kurva survival antara pria dan wanita ( χ2 = 3,921, p = 0,048, Gambar 1b ). Mengingat perbedaan survival yang diidentifikasi antara orang Amerika Hitam dan Putih dan antara pria dan wanita (Gambar 1b , Tabel 1 ), dampak keberadaan LEH dan perawakan pada survival dinilai secara terpisah untuk orang Amerika Hitam dan Putih, dan untuk pria dan wanita.
TABEL 1. Ringkasan statistik kelangsungan hidup menurut kelompok dan subkelompok.
| Ukuran sampel | Waktu bertahan hidup rata-rata (tahun) | Simpangan baku (tahun) | Interval kepercayaan 95% | |
|---|---|---|---|---|
| Orang Amerika Kulit Hitam | 147 | 41 | tanggal 15.04 | 21,7–76,5 |
| Orang Amerika Kulit Putih | 149 | 50 | 16.42 | 24,5–81,5 |
| Perempuan | 148 | 46.5 | 18.41 | 22–84.1 |
| Laki-laki | 148 | 45 | tanggal 14.21 | 21.73–80 |
| Perempuan Kulit Hitam | 73 | 40 | 16.98 | 22–87,3 tahun |
| Perempuan Kulit Putih | 75 | 52 | 17.87 | 24,8–83,6 |
| Pria Kulit Hitam | 74 | 42 | 12.96 | 20,88–73,25 |
| Pria Kulit Putih | 74 | 49.5 | 14.60 | 22–81 |
Frekuensi LEH berkisar antara 42,6% hingga 45,9% di seluruh kelompok yang dianalisis (Tabel 2 ). Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam prevalensi LEH antara perempuan dan laki-laki ( χ 2 = 0,194, p = 0,660), dan antara orang Amerika Kulit Hitam dan Kulit Putih ( χ 2 = 0,012, p = 0,914). Tidak ada juga perbedaan signifikan dalam kurva kelangsungan hidup antara mereka yang mengalami LEH dan tidak mengalaminya (Tabel 3 , Gambar 2a–d ).
TABEL 2. Prevalensi LEH.
| Prevalensi LEH | Total | |
|---|---|---|
| Perempuan | 39 (45,9%) | 85 |
| Laki-laki | 47 (42,7%) | 110 |
| Orang Amerika Kulit Hitam | 53 (43,8%) | 121 |
| Orang Amerika Kulit Putih | 33 (44,6%) | 74 |
TABEL 3. Hasil uji log rank untuk kelangsungan hidup berdasarkan status LEH.
| Status LEH | Ukuran sampel | Waktu bertahan hidup rata-rata (tahun) | Simpangan baku (tahun) | Interval kepercayaan 95% | χ 2 | P | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Perempuan | Absen | 46 | 37 | 14.48 | 22–79.13 | 0,373 tahun | 0,541 tahun |
| Hadiah | 39 | 40 | 15.87 | 22–76 | |||
| Laki-laki | Absen | 63 | 43 | 12.43 | 21,6–72,8 | < 0,001 | 0,992 |
| Hadiah | 47 | 42 | 11.94 | 20.2–68.8 | |||
| Orang Amerika Kulit Hitam | Absen | 68 | 39.5 | Jam 12.30 | 21,73–69,92 | 0.299 | 0,585 tahun |
| Hadiah | 53 | 40 | 13.86 | 20.35–71.30 | |||
| Orang Amerika Kulit Putih | Absen | 41 | 45 | 14.52 | 22.05–80 | 0,009 | 0.923 |
| Hadiah | 33 | 44 | tanggal 13.08 | 25–76 |
Hasil uji log rank menunjukkan perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup untuk wanita berdasarkan kelompok perawakan (Tabel 4 ). 25% wanita terpendek dalam sampel ini memiliki probabilitas bertahan hidup yang lebih tinggi di semua usia dan waktu bertahan hidup rata-rata yang lebih besar (Gambar 3a ) . Ada perbedaan signifikan antara kurva kelangsungan hidup untuk 25% terpendek dan 50% tengah ( χ2 = 6,848, p = 0,009) dan 25% terpendek dan 25% tertinggi ( χ2 = 13,78, p < 0,001). Namun , tidak ada perbedaan antara kurva kelangsungan hidup untuk 50% tengah dan 25% tertinggi ( χ2 = 2,056, p = 0,152).
TABEL 4. Hasil uji log rank untuk kelangsungan hidup berdasarkan kelompok tinggi badan.
| Kelompok perawakan | Ukuran sampel | Waktu bertahan hidup rata-rata (tahun) | Simpangan baku (tahun) | Interval kepercayaan 95% | χ 2 | P | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Perempuan | 25% terpendek | 37 | 59 | Tanggal 19.41 | 25–89 | 13.450 | 0,001 |
| 50% tengah | 68 | 46.5 | 18.67 | 22–84,65 | |||
| 25% tertinggi | 35 | 43 | tanggal 15.07 | 22–77 | |||
| Laki-laki | 25% terpendek | 36 | 44.5 | 14.96 | 21–88 | 3.776 | 0.151 |
| 50% tengah | 73 | 50 | 14.28 | 20,85–80 | |||
| 25% tertinggi | 36 | 41.5 | 11.73 | 25–71 |
Ketika kurva survival untuk ketiga kelompok perawakan dibandingkan untuk pria, tidak ada perbedaan signifikan (Tabel 4 , Gambar 3b ). Namun, ketika umur panjang dibandingkan di antara pasangan kelompok perawakan, uji log-rank menunjukkan bahwa 25% pria tertinggi memiliki usia kematian rata-rata yang secara signifikan lebih rendah daripada 50% tengah ( χ2 = 4,175, p = 0,041). Perbedaan antara kurva survival untuk 25% terpendek dan 50% tengah, dan 25% terpendek dan 25% tertinggi, tidak signifikan ( χ2 = 0,095, p = 0,758; χ2 = 1,462, p = 0,227, berturut-turut ) .
4 Diskusi
Hasil kami menghubungkan stres kehidupan awal dan umur panjang dalam sampel ini dari HTOC. Namun, hubungan yang diamati dalam sampel ini bertentangan dengan harapan. Kami tidak menemukan dampak terukur dari keberadaan LEH, yang merupakan stres yang dialami selama masa kanak-kanak dan kelangsungan hidup, pada kurva kelangsungan hidup sampel. Ada perbedaan usia kematian antara kelompok perawakan, tetapi perbedaan ini bertentangan dengan harapan, dengan perempuan yang lebih pendek menunjukkan rentang hidup rata-rata yang lebih panjang dan laki-laki tertinggi menunjukkan usia kematian rata-rata yang lebih rendah daripada kelompok perawakan menengah. Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan bahwa lingkungan dewasa menang atas kondisi kehidupan awal dalam membentuk ketahanan dan kerentanan terhadap stres fisiologis sepanjang rentang hidup, atau bahwa individu yang mengalami stres kehidupan awal menjadi lebih tangguh terhadap stresor di kemudian hari.
Mengingat kesamaan dalam prevalensi penanda stres kehidupan awal (Simon et al. 2023 ), perbedaan dalam kelangsungan hidup antara orang Amerika Kulit Hitam dan Kulit Putih juga mendukung kesimpulan ini, karena pengalaman hidup orang Amerika Kulit Hitam di lingkungan ini berkontribusi pada probabilitas kelangsungan hidup yang jauh lebih rendah atau usia kematian rata-rata yang lebih muda. Catatan sejarah juga melaporkan mortalitas yang lebih tinggi di antara orang Amerika Kulit Hitam yang tinggal di Ohio selama periode ini (Giffin 2005 ). Data kerangka yang dikombinasikan dengan catatan sejarah menawarkan contoh yang baik tentang bagaimana ketidaksetaraan sosial berdasarkan identitas ras menjadi terwujud secara biologis (Gravlee 2009 ; Krieger 2005 , 2012 ; Krieger dan Davey Smith 2004 ). Ada perbedaan yang signifikan dalam kelemahan dan mortalitas menurut ras yang dikaitkan secara sosial dalam sampel kami, yang mencerminkan penelitian lain yang menunjukkan perwujudan ketidaksetaraan sosial dalam hasil yang berbeda dalam umur panjang (misalnya O’Donnell dan Edgar 2021 ). Meskipun hal ini tidak mengejutkan, mengingat rasisme sistemik kemungkinan memperburuk stresor ekonomi yang dihadapi oleh banyak individu di HTOC, hasil kami membantu kami mengkualifikasi cara-cara di mana stresor terwujud dalam keseluruhan pengalaman hidup individu yang dipelajari di sini.
Sebagian besar studi yang meneliti hubungan antara stres di awal kehidupan dan kelangsungan hidup menemukan indikator stres rangka dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian atau penurunan kemungkinan kelangsungan hidup (Armelagos et al. 2009 ; Boldsen 2007 ; DeWitte 2018 ; DeWitte and Hughes-Morey 2012 ; DeWitte and Wood 2008 ; Ham et al. 2021 ; Kemkes-Grottenthaler 2005 ; O’Donnell 2019 ; Yaussy et al. 2016 ), seperti yang dihipotesiskan di sini. Peristiwa stres yang mengganggu perkembangan sistem imun dapat menyebabkan melemahnya respons imun di kemudian hari (McDade 2005 ; Padgett and Glaser 2003 ). Menurut model DOHaD, hal ini dijelaskan oleh pertukaran biologis selama periode stres metabolik, yang memengaruhi kemampuan tubuh untuk berinvestasi dalam pertumbuhan yang sehat dan mempertahankan homeostasis selama tahap-tahap perkembangan utama (McDade 2005 ; McPherson 2021 ; Padgett dan Glaser 2003 ; Worthman dan Kuzara 2005 ), dan oleh karena itu dapat tercermin dalam pembentukan LEH dan/atau perawakan yang berkurang (Bogin 2020 ; Goodman et al. 1988 ).
Namun, hasil kami tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup berdasarkan keberadaan LEH dalam sampel yang dianalisis. Satu kemungkinan penjelasannya adalah waktu terjadinya episode stres (King et al. 2005 ; Temple 2014 ). Waktu atau usia saat episode stres terjadi tidak diperiksa dalam penelitian saat ini, dan karenanya tidak dapat dieksplorasi dengan baik di sini. Namun, data ini dapat memberikan wawasan terhadap temuan yang disajikan di sini di masa mendatang karena ada periode selama perkembangan ketika tubuh lebih rentan terhadap gangguan pertumbuhan (Garland 2020 ; McPherson 2021 ), dan bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa individu dengan usia kematian yang lebih muda memiliki usia lebih awal untuk pertama kalinya mengalami hipoplasia email (King et al. 2005 ; Temple 2014 ). Mempertimbangkan jendela ketika mahkota gigi anterior terbentuk, kira-kira sejak lahir hingga beberapa tahun pertama kehidupan (Hillson 2018 ), waktu kejadian stres antara individu dalam sampel kami dapat bervariasi, mengaburkan perbedaan yang jelas dalam kelangsungan hidup. Namun, ada kemungkinan juga bahwa paparan terhadap stresor lain yang lebih lama di kemudian hari secara efektif menghapus tanda-tanda peristiwa stres di masa kanak-kanak awal. Sulit untuk mengevaluasi bobot relatif yang dialami peristiwa stres di berbagai tahap kehidupan terhadap kelemahan jangka panjang dan beban allostatik pada individu dari sampel HTOC ini. Namun, seperti yang ditunjukkan oleh perbedaan kelangsungan hidup di antara kelompok perawakan, ada kemungkinan bahwa paparan stres di awal kehidupan, yang umum terjadi di HTOC (Simon et al. 2023 ), kemudian diimbangi oleh paparan stresor yang berkepanjangan sepanjang hidup.
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, perbedaan dalam kelangsungan hidup berdasarkan perawakan relatif menyimpang dari pola yang diharapkan, karena ada probabilitas kelangsungan hidup yang jauh lebih tinggi untuk perempuan terpendek dalam sampel. Pola ini juga terlihat pada tingkat yang lebih rendah di antara laki-laki. Laki-laki tertinggi menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih rendah relatif terhadap laki-laki dengan perawakan rata-rata (50%) tengah. Selain itu, Simon et al. ( 2023 ) melaporkan perawakan yang jauh lebih pendek untuk perempuan dengan setidaknya satu LEH dalam sampel ini, yang menunjukkan hubungan antara beberapa penanda stres fisiologis selama pertumbuhan dan perkembangan. Namun, perawakan yang lebih pendek mungkin merupakan mekanisme adaptif (Kuzawa et al. 2007 ; Temple 2019 ), yang memungkinkan asupan kalori yang lebih rendah untuk pemeliharaan dan kelangsungan hidup, untuk menahan stresor lingkungan seperti ketersediaan nutrisi yang terbatas (Ham 2018 ). Dengan demikian, perawakan yang lebih pendek mungkin telah memungkinkan individu untuk bertahan hidup lebih lama di lingkungan yang kekurangan makanan (Ham 2018 ), yang mungkin terjadi di antara kelompok sosial ekonomi rendah yang tinggal di lingkungan perkotaan selama awal abad ke-20 (Alioto 2020 ; de la Cova 2011 ; Giffin 2005 ; Phillips 1996 ; Simon et al. 2023 , 2025 ). Kemungkinan yang lebih tinggi untuk bertahan hidup dari peristiwa stres selama masa kanak-kanak awal untuk individu yang lebih pendek dapat menjelaskan mengapa kita melihat individu yang lebih tinggi dalam sampel ini dengan umur panjang rata-rata yang lebih rendah, dan ini dapat menjadi faktor gabungan untuk populasi ini. Ada kemungkinan juga bahwa sampel kami mencakup individu dengan perawakan pendek yang ditentukan secara genetik yang tidak terpengaruh oleh stres selama pertumbuhan dan perkembangan. Selain itu, penelitian lain telah melaporkan bukti bahwa perawakan yang lebih tinggi dikaitkan dengan mortalitas yang lebih tinggi pada beberapa populasi, yang menunjukkan bahwa dalam beberapa keadaan individu yang tinggi dapat mewakili individu yang lebih lemah (Samaras et al. 2003 ).
Status sosial ekonomi dan lingkungan dewasa yang buruk juga telah disarankan sebagai faktor yang bermakna dalam kelangsungan hidup dan dapat mengaburkan pola yang signifikan atau menjelaskan variasi mortalitas dalam sampel ini (Amoroso et al. 2014 ). Amoroso et al. ( 2014 ) menemukan hubungan yang signifikan antara LEH dan usia kematian, konsisten dengan temuan orang lain; namun, hubungan antara stres masa kanak-kanak dan kelangsungan hidup tidak signifikan ketika mengendalikan status sosial ekonomi. Seperti yang dibahas sebelumnya, sebagian besar individu dalam HTOC berasal dari latar belakang sosial ekonomi rendah (Cobb 1935 ), karena proses yang menargetkan kelompok terpinggirkan untuk anatomisasi selama pembentukan koleksi (Halperin 2007 ; Muller et al. 2017 ). Dengan demikian, mengingat latar belakang sosial ekonomi rendah diyakini sebagian besar dimiliki oleh individu-individu dalam HTOC, ada kemungkinan bahwa perbedaan dalam kelangsungan hidup lebih kuat terkait dengan faktor-faktor lain seperti lingkungan dewasa, dibandingkan dengan stres perkembangan.
Sebaliknya, lingkungan yang lebih baik sejak selesainya pertumbuhan dan perkembangan dianggap menjelaskan kurangnya perbedaan dalam kelangsungan hidup antara mereka yang memiliki dan tidak memiliki indikator stres rangka dalam konteks lain (Ham et al. 2021 ). Lingkungan sosiokultural dan fisik dapat menjadi penyangga terhadap, atau semakin memperburuk, dampak stres perkembangan terhadap kesehatan selama masa dewasa (Garland 2020 ; Schell 1997 ; Temple 2019 ). Banyak dokumen dan studi historis tentang pengalaman imigran kulit putih dan orang Amerika kulit hitam selama Migrasi Besar di Cleveland telah menunjukkan peningkatan ketergantungan pada ikatan komunitas untuk bertahan hidup (de la Cova 2010 ; Phillips 1996 ), yang akan menjadi penyangga budaya. Di antara beberapa kota AS pada tahun 1900, termasuk Cleveland, Ohio, hampir setengah dari kematian disebabkan oleh penyakit menular; namun, angka ini turun menjadi sekitar 18% pada tahun 1936 sebagian besar sebagai respons terhadap peningkatan kesehatan masyarakat seperti penyaringan air (Cutler dan Miller 2005 ). Dengan demikian, konsekuensi jangka panjang dari stresor kehidupan awal mungkin tidak menyebabkan berkurangnya kelangsungan hidup di masa dewasa jika kondisi lingkungan membaik. Pada saat yang sama, perbaikan lingkungan ini mungkin tidak menjangkau masyarakat dengan status sosial ekonomi rendah dan terpinggirkan hingga jauh di kemudian hari, yang didukung oleh tingginya frekuensi penyebab kematian yang dikaitkan dengan penyakit menular di HTOC (Simon et al. 2025 ).
Selain itu, tradeoff antara “mortalitas dan morbiditas” dapat menjelaskan probabilitas bertahan hidup yang lebih tinggi bagi individu dengan penanda stres kehidupan awal (Crimmins et al. 1994 ; Crimmins dan Beltrán-Sánchez 2010 ; DeWitte 2018 , 2). Dengan cara ini, orang mungkin bertahan hidup lebih lama tetapi mengumpulkan dampak peristiwa yang membuat stres sepanjang hidup mereka. Individu yang rentan terhadap peristiwa stres kronis selama awal kehidupan tetapi bertahan hidup hingga dewasa menunjukkan penanda stres selama perkembangan dan kemudian kesehatan keseluruhan yang buruk dan peningkatan morbiditas (DeWitte 2018 ; Weisensee 2013 ). Bersamaan dengan itu, mungkin juga perawakan pendek, yang sering dianggap sebagai indikator kelemahan rangka (Crews dan Marklein 2023 ; Marklein et al. 2016 ), mewakili ketahanan dalam sampel ini (McFadden dan Oxenham 2020 ), mengingat hubungannya dengan kelangsungan hidup yang lebih tinggi.
Meskipun ada kemungkinan lingkungan yang lebih baik selama masa dewasa, akan ada sumber stres fisiologis yang berkelanjutan yang berasal dari status sosial ekonomi yang sebagian besar rendah dari mereka yang membentuk HTOC, termasuk perumahan yang penuh sesak, prevalensi penyakit menular yang tinggi, kebijakan perekrutan yang diskriminatif, kesempatan kerja yang sporadis dan tidak dapat diandalkan untuk pekerja kasar dan tidak terampil (de la Cova 2011 ; Giffin 2005 ; Phillips 1996 ). Dengan demikian, sementara dampak stres perkembangan pada kelangsungan hidup mungkin telah dikurangi oleh jaringan dukungan dan sistem kesehatan masyarakat yang lebih baik, bukti dampak negatif dari kondisi kehidupan yang buruk pada morbiditas dan mortalitas dalam koleksi ini tetap ada (de la Cova 2011 ; Simon et al. 2023 ).
Singkatnya, meskipun keberadaan LEH dan perawakan yang lebih pendek diharapkan akan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih rendah, tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup, karena keberadaan LEH dan perawakan yang lebih pendek dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih tinggi untuk wanita dalam sampel ini dari HTOC. Kualitas lingkungan dewasa yang buruk mungkin merupakan variabel yang lebih penting yang membentuk perbedaan dalam kelangsungan hidup dalam sampel ini daripada paparan stres awal kehidupan. Atau, jaringan sosial (yaitu penyangga budaya) mungkin telah mengurangi dampak stres perkembangan pada kesehatan jangka panjang. Mengingat konteks historis dan sosiokultural di sekitar HTOC, penjelasan pertama tampak lebih mungkin. Temuan ini memberikan dukungan untuk pertukaran mortalitas untuk morbiditas yang terjadi, di mana individu yang kemungkinan besar akan meninggal pada usia muda bertahan hidup hingga dewasa tetapi mengumpulkan hasil yang buruk dari stres fisiologis selama perkembangan.
Kesimpulannya, hubungan antara penanda stres kehidupan awal dan tingkat kelangsungan hidup dalam HTOC tidak konsisten dengan studi kerangka sebelumnya (Armelagos et al. 2009 ; Boldsen 2007 ; DeWitte 2018 ; DeWitte dan Hughes-Morey 2012 ; DeWitte dan Wood 2008 ; Ham et al. 2021 ; Kemkes-Grottenthaler 2005 ; O’Donnell 2019 ; Yaussy et al. 2016 ). Sementara ada dukungan kuat untuk dampak stres jangka panjang selama pertumbuhan dan perkembangan, seperti yang ditangkap oleh literatur yang berkaitan dengan DOHaD, analisis kami menunjukkan bahwa faktor-faktor lain dapat menutupi efek ini. Dengan demikian, ketika mempelajari hubungan antara penanda stres kerangka dan kelangsungan hidup pada populasi masa lalu, lingkungan yang mereka alami sebagai orang dewasa harus diperhitungkan dalam interpretasi pola yang terkait dengan respons stres kumulatif, kesehatan, dan mortalitas individu.
