ABSTRAK
Kanker payudara dikaitkan dengan insiden depresi yang lebih tinggi dan penurunan kualitas hidup. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa quercetin dapat mengurangi perkembangan depresi terkait kanker payudara (BCRD); namun, mekanisme spesifik yang menyebabkan quercetin memengaruhi BCRD belum ditentukan. Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk memeriksa efek quercetin pada BCRD dan mengeksplorasi mekanisme yang mendasarinya. Kami membuat model tikus BCRD dan memberikan quercetin. LC–MS digunakan untuk menganalisis dan menentukan perubahan berbeda dalam metabolit dalam sampel tumor tikus. Neutrofil polimorfonuklear (PMN) diekstraksi dari tulang paha tikus dan diobati dengan PMA dan quercetin/Sphingosine 1-fosfat (S1P). Sel kanker payudara tikus 4 T1 diobati dengan lipopolisakarida (LPS), perangkap ekstraseluler neutrofil (NET), dan S1P. Sel neuron diobati dengan LPS, NET, S1P, dan Kortikosteron. Koefisien korelasi Pearson digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara metabolit diferensial dan NET. Quercetin menghambat pembentukan NET pada tikus BCRD. In vitro, quercetin membalikkan proliferasi sel 4 T1 yang diinduksi NET, migrasi, dan produksi ROS. Quercetin juga membalikkan efek sel 4 T1 yang diinduksi NET pada sel neuron. Analisis LC–MS menunjukkan bahwa quercetin memperbaiki kelainan metabolik pada tumor tikus BCRD. Analisis korelasi Pearson menunjukkan bahwa kadar S1P, Oleoyl glycine, N-Arachidonoylglycine, 2, 3-butanediol apiosylglucoside, dan tetracosatetraenoyl carnitine berkorelasi positif dengan kadar DNA MPO. Lebih jauh, in vitro, S1P meningkatkan proliferasi sel 4 T1 yang diinduksi NET, migrasi, dan produksi ROS, serta meningkatkan kerusakan sel 4 T1 yang diinduksi NET pada sel neuron. Quercetin meringankan BCRD dengan menghambat NET melalui penghambatan sumbu S1P/S1PR.
Quercetin Meredakan Depresi Terkait Kanker Payudara dengan Menghambat Perangkap Ekstraseluler Neutrofil melalui Penghambatan Sumbu Reseptor Sphingosine 1-Fosfat/Sphingosine 1-Fosfat
